利鸿网 人体“抗癌开关”被发现了！

据美国《科学日报》网站 10 月 16 日报道利鸿网，科学家发现了一种将难治型肿瘤转化为免疫系统靶点的方法。他们使用两种蛋白质刺激剂，激起了 T 细胞和 B 细胞的强烈反应，并在肿瘤内部建立了免疫结构，这样做既能提高生存率，又能防止肿瘤复发。这一方法可令现有免疫疗法和化疗更加持久有效。

通过刺激两种关键的免疫途径，研究人员成功地将"免疫冷"肿瘤转化为身体可以攻击的反应性肿瘤。这种治疗产生了持久的免疫记忆，显示出长期抑癌的希望。

约翰斯 · 霍普金斯儿童医院的科学家通过一系列小鼠乳腺癌、胰腺癌和肌肉癌模型实验发现了新证据，证明加强人体自然免疫防御既能防止癌症复发，又能提高生存率。

这项研究最近发表在《自然 - 免疫学》杂志上，由美国国家癌症研究所 / 国家卫生研究院资助，重点是寻找新的方法来帮助免疫系统识别和摧毁通常可逃避检测的肿瘤。

许多恶性肿瘤被描述为免疫抑制或"免疫冷"，因为身体的防御系统未能将之视为威胁。患有这些"冷"肿瘤的患者通常对传统治疗反应不佳利鸿网，治疗效果也不理想。约翰斯 · 霍普金斯研究小组遂着手研究如何将这些"免疫冷"肿瘤转化为"免疫热"肿瘤，后者对 B 细胞和 T 细胞等免疫细胞的攻击反应更为灵敏。如此一来，便可极大的提升化疗和免疫疗法的功效。

在先前乳腺癌研究的基础上，研究人员提出，用免疫激活物质刺激肿瘤环境可改善三级淋巴结构（TLSs ) 的强度和组织，TLSs 是免疫细胞聚集和协调攻击癌症的专门的中心。

TLSs 是出现在慢性炎症区域的淋巴细胞簇，包括"免疫热"肿瘤。因有助于协调集中免疫反应，它们的存在与更好的治疗结果和更长的生存期密切相关。

为了验证他们的想法，研究小组重建了一个富含 TLSs 的肿瘤环境来确定究竟是哪些信号触发了 TLSs 的形成。随后，他们使用两种免疫刺激分子（兴奋剂）将这些信号引入缺乏 TLSs 的小鼠的肿瘤中，以激活 STING 蛋白和淋巴毒素 β 受体。

当这两种蛋白质同时被激活时，免疫系统会产生迅速而有力的反应。杀伤性 T 细胞（CD8+T 细胞）开始发挥作用，抑制肿瘤生长利鸿网，同时新的高内皮细胞微静脉（允许免疫细胞进入组织的专门血管）开始形成。这些血管可充当通道，使大量的 T 细胞和 B 细胞涌入肿瘤，自行组织成新的 TLSs。

在这些 TLSs 中，B 细胞启动生发中心反应，发展成产生抗体的浆细胞，并产生持久记忆细胞。研究人员还在骨髓中发现了肿瘤特异性 IgG 抗体和持久性浆细胞，这是能够防止癌症复发的持久全身免疫防御的明显迹象。

治疗也增加了辅助 T 细胞（CD4+T）和记忆性 CD8+T 细胞和平衡的免疫信号，增强了抗体介导（体液）和细胞介导免疫。

研究人员称，所有这些发现表明，早期联合努力提高 T 细胞的活性不仅可以直接杀死肿瘤细胞，还可诱导 TLSs 成熟，从而维持和增强抗肿瘤反应。

"研究结果表明，我们可以在免疫冷肿瘤中有效诱导功能性 TLSs，"该研究的首席研究员、约翰斯 · 霍普金斯儿童癌症和血液疾病研究所高级科学家小松昌信（音）博士说，"通过在肿瘤内部建立正确的免疫基础设施，我们可以增强患者的自身防御能力——包括 T 细胞和 B 细胞——以抵御癌症的生长、复发和转移。"

由于 TLSs 丰度与许多肿瘤类型的更乐观预后相关，因此两种蛋白质刺激物的联合应用或可提供一种广泛适用的方法，以增强现有疗法，包括免疫疗法支柱——检查点抑制剂以及传统化疗的有效性。

小松的团队正在进一步研究 TLSs 治疗的作用机制，并为其在成人和儿童癌症患者中的临床应用做准备。

这项研究得到了美国国家癌症研究所 / 国家卫生研究院的 R01 拨款、国防部国会指导的癌症研究计划和佛罗里达州卫生部班克黑德科利癌症研究计划的支持。

微信审核 |   陈向阳

内容编审 |   余劲松   徐玲德

微信编辑 | 许海婷 田欣利鸿网

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